Déficit multiple en sulfatases
Définition
Le déficit multiple en sulfatases (DMS), aussi appelé maladie d’Austin, est une maladie rare lysosomale multisystémique, c’est-à-dire liée au dysfonctionnement des lysosomes, qui sont des compartiments de la cellule chargés de dégrader et de recycler certaines molécules. Il associe des manifestations habituellement observées dans plusieurs déficits en sulfatases. Les signes et leur sévérité sont très variables d’une personne à l’autre.
Cette maladie est causée par des mutations du gène SUMF1, qui permet la production d’une enzyme appelée FGE (formylglycine-generating enzyme). Cette enzyme est indispensable à l’activation des sulfatases, des enzymes qui participent à la dégradation de nombreuses molécules dans les cellules. Lorsque FGE ne fonctionne pas correctement, plusieurs sulfatases deviennent insuffisamment actives. Certaines substances s’accumulent alors dans les cellules, ce qui perturbe progressivement le fonctionnement de différents tissus et organes.
Le déficit multiple en sulfatases est hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Cette maladie se caractérise notamment par un retard du développement pouvant être suivi d’une perte progressive des capacités acquises (régression neurologique), une hypotonie (diminution du tonus musculaire), une perte auditive, des particularités du visage, un ralentissement de la croissance, une atteinte squelettique avec des anomalies de forme de certains os et articulations, ainsi qu’une ichtyose (peau sèche, épaissie et squameuse). Une augmentation du volume du foie et de la rate peut également être présente.
Des symptômes supplémentaires peuvent inclure des crises d’épilepsie, une atteinte de la vision, des infections ORL ou respiratoires répétées, des difficultés respiratoires ou alimentaires, une atteinte cardiaque et, dans certains cas, une hydrocéphalie (accumulation excessive de liquide dans les cavités du cerveau). L’évolution est progressive, mais sa rapidité et sa sévérité varient considérablement selon les personnes.
Plusieurs formes cliniques ont été historiquement décrites : une forme néonatale, généralement la plus sévère et débutant avant ou peu après la naissance ; une forme infantile, la plus fréquente, pouvant être sévère ou plus atténuée ; et une forme juvénile, plus rare, d’apparition plus tardive et généralement d’évolution plus lente.
Ressources utiles
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