Aspartylglucosaminurie
Définition
L’aspartylglucosaminurie (AGU) est une maladie génétique rare de surcharge lysosomale. Les lysosomes sont des compartiments présents dans les cellules qui permettent de dégrader et de recycler différentes molécules. La maladie se caractérise principalement par un retard du développement, des difficultés d’apprentissage et de langage, des troubles du comportement, des infections répétées et, avec l’âge, des anomalies du squelette et des particularités du visage.
Cette maladie est causée par des mutations des deux copies du gène AGA. Ce gène permet la production d’une enzyme appelée aspartylglucosaminidase, qui participe à la dégradation de molécules issues des glycoprotéines, appelées glycoasparagines. Lorsque cette enzyme ne fonctionne pas correctement, ces molécules s’accumulent dans les lysosomes et sont éliminées en quantité anormale dans les urines, ce qui perturbe progressivement le fonctionnement de différents tissus et organes.
L’aspartylglucosaminurie est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Le développement est généralement marqué par un retard des acquisitions et une déficience intellectuelle le plus souvent légère à modérée. Le langage peut être particulièrement affecté. Les jeunes enfants peuvent présenter une hyperactivité, tandis que des troubles du sommeil, de l’anxiété ou d’autres troubles du comportement peuvent apparaître avec l’âge. Une détérioration lente des capacités cognitives et motrices peut survenir à l’âge adulte.
Des infections répétées, notamment des oreilles, des voies respiratoires ou de la peau, sont fréquentes pendant l’enfance. Des troubles de l’équilibre et de la coordination peuvent également être présents, et certaines personnes développent des crises d’épilepsie, le plus souvent à partir de l’adolescence ou de l’âge adulte.
L’atteinte du squelette peut comprendre des anomalies des vertèbres et de la cage thoracique, une scoliose ou une cyphose pouvant s’accentuer avec l’âge. Des douleurs ou une raideur articulaires, des contractures et une diminution de la densité osseuse (ostéoporose) peuvent également apparaître. La croissance peut être normale pendant les premières années, puis ralentir, conduisant chez certaines personnes à une taille adulte plus petite.
Les particularités du visage deviennent généralement plus visibles avec l’âge. Elles peuvent comprendre des yeux espacés, une racine du nez large, des lèvres épaisses et une langue plus volumineuse (macroglossie). Des hernies abdominales ou inguinales et certains troubles digestifs peuvent également être observés. L’aspartylglucosaminurie est une maladie lentement progressive, dont l’expression et la sévérité varient d’une personne à l’autre.
Ressources utiles
👥 Association de patients
Vaincre les Maladies Lysosomales (VML)Pour en savoir +
Où se soigner