Alpha-mannosidose
Définition
L’alpha-mannosidose est une maladie génétique rare de surcharge lysosomale. Les lysosomes sont des compartiments présents dans les cellules qui permettent de dégrader et de recycler différentes molécules. Dans l’alpha-mannosidose, certaines molécules s’accumulent progressivement dans les cellules et peuvent affecter plusieurs organes. La maladie se caractérise notamment par une baisse de l’audition, des infections répétées, des anomalies du squelette et une atteinte du développement de sévérité variable.
Cette maladie est causée par des mutations des deux copies du gène MAN2B1. Ce gène permet la production de l’alpha-mannosidase lysosomale, une enzyme qui participe à la dégradation de molécules appelées oligosaccharides. Lorsque cette enzyme ne fonctionne pas correctement, des oligosaccharides riches en mannose s’accumulent dans les lysosomes, ce qui perturbe progressivement le fonctionnement de différents tissus et organes.
L’alpha-mannosidose est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
L’atteinte du squelette peut correspondre à une dysostose multiple, c’est-à-dire un ensemble d’anomalies du développement des os. Elle peut notamment entraîner une scoliose ou une cyphose, des déformations du thorax, des anomalies des hanches et une petite taille. Une diminution de la densité osseuse et d’autres anomalies des os peuvent également être observées chez certains patients.
Une baisse de l’audition, souvent présente dès l’enfance, est l’une des manifestations les plus fréquentes. Des infections répétées, notamment respiratoires, peuvent également survenir en raison d’un fonctionnement moins efficace du système immunitaire.
Une hypotonie (diminution du tonus musculaire), un retard des acquisitions, des difficultés d’apprentissage et de langage ainsi que des troubles de la coordination des mouvements (ataxie) peuvent être présents. Des manifestations psychiatriques, pouvant parfois comprendre des épisodes psychotiques, peuvent apparaître chez certains adolescents ou adultes.
Des particularités du visage peuvent devenir plus visibles avec l’âge, notamment un front proéminent, une racine du nez aplatie, une langue plus volumineuse (macroglossie), des dents espacées et une mâchoire inférieure avancée (prognathisme). La sévérité et l’évolution de la maladie sont très variables d’une personne à l’autre.
Ressources utiles
📘 Documents
PNDS – Alpha-mannosidose (G2M)👥 Association de patients
Vaincre les Maladies Lysosomales (VML)Pour en savoir +
Où se soigner