Ostéopétrose maligne autosomique récessive

Définition :

L’ostéopétrose maligne autosomique récessive, aussi appelée ostéopétrose infantile maligne, est une maladie rare du remodelage osseux qui débute pendant la vie fœtale ou dans la petite enfance. Elle est liée à un défaut de fonctionnement des ostéoclastes, les cellules chargées de résorber et remodeler l’os. Lorsque ces cellules fonctionnent mal, l’os devient anormalement dense, mais reste fragile.

Dans plus de la moitié des cas, cette maladie est causée par des mutations du gène TCIRG1, qui joue un rôle essentiel dans l’acidification nécessaire à la résorption osseuse par les ostéoclastes. D’autres gènes peuvent aussi être impliqués, notamment CLCN7, OSTM1, SNX10, TNFRSF11A, TNFSF11 et PLEKHM1.

L’ostéopétrose maligne autosomique récessive est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.

Les signes principaux comprennent une densification généralisée du squelette, une fragilité osseuse avec fractures possibles, une production insuffisante de cellules sanguines par la moelle osseuse (insuffisance médullaire), une augmentation du volume du foie et de la rate, ainsi qu’un risque d’infections et d’anémie. D’autres signes peuvent inclure un déficit visuel ou auditif lié à la compression de certains nerfs crâniens, une hypocalcémie pouvant provoquer des convulsions, un retard de croissance, des anomalies dentaires, une hydrocéphalie, ou une atteinte neurologique sévère dans certaines formes, notamment celles liées aux gènes CLCN7 ou OSTM1.