Définition
La dysplasie mandibulo-acrale (DMA) est une maladie génétique extrêmement rare qui touche principalement les os, la peau et le tissu graisseux. Elle se caractérise notamment par un retard de croissance après la naissance, des anomalies des mains et des pieds et une perte progressive de la graisse sous la peau, appelée lipodystrophie.
Deux formes classiques ont été décrites selon la répartition de la perte de graisse :
- dans le type A, la perte de graisse est surtout présente au niveau des bras et des jambes, tandis que certaines zones du tronc, du cou ou du visage peuvent conserver ou accumuler davantage de graisse ;
- dans le type B, la perte de graisse est plus généralisée et touche une plus grande partie du corps.
Le type A est lié au gène LMNA et le type B au gène ZMPSTE24. Ces deux gènes jouent un rôle important dans la structure et le bon fonctionnement des cellules.
Une autre forme très rare de dysplasie mandibulo-acrale est liée au gène MTX2. Elle peut notamment associer une lipodystrophie généralisée à des atteintes osseuses, cardiovasculaires ou rénales.
Les différentes formes de dysplasie mandibulo-acrale sont héritées de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les principales anomalies osseuses comprennent une petite mâchoire inférieure, des clavicules courtes ou insuffisamment développées et une fermeture tardive de certaines zones du crâne. Les extrémités des doigts et des orteils peuvent également perdre progressivement une partie de leur tissu osseux, phénomène appelé acro-ostéolyse. Les doigts peuvent devenir courts et leur extrémité plus arrondie.
La peau peut être fine, tendue ou présenter des zones de coloration irrégulière. Les cheveux peuvent être fins ou clairsemés et certaines personnes présentent des raideurs ou des limitations des mouvements des articulations.
Des anomalies dentaires sont fréquentes. Les dents peuvent être serrées, apparaître avec retard ou être perdues plus précocement que d’habitude.
La lipodystrophie peut entraîner des troubles du métabolisme, notamment une résistance à l’insuline, un diabète ou une augmentation des graisses dans le sang. Certaines formes peuvent également entraîner des atteintes des reins, du cœur ou des vaisseaux sanguins. Ces complications sont notamment importantes dans certaines formes sévères liées à ZMPSTE24 ou MTX2.
Les manifestations et leur sévérité sont très variables d’une personne à l’autre et dépendent en partie du gène impliqué.
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