Ostéolyse expansive familiale

Définition :

L’ostéolyse expansive familiale est une maladie génétique très rare du remodelage osseux. Elle se caractérise par une destruction progressive de certaines zones de l’os, appelée ostéolyse. Ces lésions peuvent s’agrandir avec le temps et entraîner des douleurs osseuses, des déformations, une fragilité de l’os et des fractures.

Cette maladie est causée par des mutations du gène TNFRSF11A. Ce gène permet la fabrication d’une protéine appelée RANK, qui joue un rôle essentiel dans le fonctionnement des ostéoclastes, les cellules chargées de résorber l’os ancien dans le cadre du renouvellement normal de l’os. Lorsque RANK est trop activé, la résorption osseuse devient excessive, ce qui fragilise certaines zones du squelette.

L’ostéolyse expansive familiale est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’un de ses deux parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s’agit alors d’une mutation de novo.

Cette maladie se manifeste notamment par des lésions osseuses progressives, touchant surtout les os des membres. Ces lésions peuvent élargir l’os, modifier sa forme et favoriser des fractures dites pathologiques, c’est-à-dire survenant sur un os fragilisé.

Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une surdité précoce, le plus souvent liée à une atteinte de la transmission du son dans l’oreille, des anomalies dentaires avec parfois une perte précoce de dents, ainsi qu’une augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang, un marqueur pouvant traduire une activité osseuse élevée. L’expression de la maladie peut varier d’une personne à l’autre.