Nanisme microcéphalique ostéodysplasique primordial type 2 / MOPD 2
Définition
Le nanisme microcéphalique ostéodysplasique primordial de type 2, également appelé MOPD II ou syndrome de Majewski type II, est une maladie génétique extrêmement rare du développement osseux. Elle se caractérise par un retard de croissance très sévère débutant avant la naissance, qui se poursuit après la naissance, associé à une microcéphalie importante (périmètre de la tête très inférieur à la moyenne pour l’âge).
La maladie entraîne une très petite taille et s’accompagne d’anomalies caractéristiques du squelette, des dents et du visage.
Cette maladie est causée par des mutations des deux copies du gène PCNT, qui entraînent une diminution importante ou une absence de fonctionnement de la péricentrine.
La péricentrine joue un rôle essentiel dans l’organisation et la division des cellules. Lorsque cette protéine ne fonctionne pas correctement, la multiplication et le développement des cellules sont perturbés, ce qui affecte notamment la croissance de l’organisme, le développement du cerveau, le squelette et les vaisseaux sanguins.
Le nanisme microcéphalique ostéodysplasique primordial de type 2 est hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les anomalies du squelette comprennent notamment des os longs fins, un retard de maturation des extrémités des os et un raccourcissement des segments intermédiaires des membres. Les doigts peuvent être courts et le 5e doigt peut être courbé vers l’intérieur. Des anomalies des hanches peuvent apparaître pendant l’enfance, notamment une déformation de la partie supérieure du fémur. Une scoliose peut également se développer et nécessite une surveillance adaptée.
Les dents sont généralement petites et peuvent présenter des anomalies de l’émail ou des racines insuffisamment développées. Les dents définitives peuvent être particulièrement fragiles et certaines peuvent tomber prématurément.
Les particularités du visage peuvent comprendre de petites oreilles avec des lobes attachés, une racine du nez large et surélevée, un nez proéminent et une columelle basse (partie située entre les narines descendant plus bas que d’habitude). Une voix aiguë ou nasale est également fréquente.
Une caractéristique importante de la maladie est le risque d’anomalies des vaisseaux sanguins. Au niveau du cerveau, certaines personnes développent une maladie de moyamoya, correspondant à un rétrécissement progressif de certaines artères cérébrales, ou des anévrismes intracrâniens. Ces anomalies peuvent augmenter le risque d’accident vasculaire cérébral (AVC) et justifient une surveillance spécialisée régulière. Les atteintes vasculaires peuvent également concerner d’autres parties de l’organisme. Une hypertension artérielle, une atteinte des vaisseaux des reins ou une maladie des artères du cœur peuvent notamment survenir chez certaines personnes.
Une insulinorésistance, c’est-à-dire une diminution de l’efficacité de l’insuline, peut apparaître dès l’enfance ou l’adolescence et évoluer vers un diabète. Une augmentation de la graisse au niveau de l’abdomen et des anomalies du cholestérol peuvent également apparaître avec l’âge.
Des anomalies de la peau peuvent être observées, notamment des taches café-au-lait, des zones de pigmentation différente ou, en cas d’insulinorésistance, un épaississement et une coloration plus foncée de certaines zones de la peau (acanthosis nigricans).
Malgré la microcéphalie très importante, le développement intellectuel est le plus souvent normal ou situé dans la limite basse de la normale. Des difficultés peuvent cependant apparaître chez certaines personnes, notamment en cas d’AVC ou d’autres complications neurologiques.
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