Nanisme microcéphalique ostéodysplasique primordial types 1 et 3
Définition
Le nanisme microcéphalique ostéodysplasique primordial de types 1 et 3, également appelé MOPD I/III ou syndrome de Taybi-Linder, est une maladie génétique extrêmement rare du développement osseux. Elle se caractérise par un retard de croissance très sévère débutant avant la naissance, qui se poursuit après la naissance, associé à une microcéphalie importante (périmètre de la tête très inférieur à la moyenne pour l’âge).
La maladie peut également entraîner des anomalies importantes du squelette et du développement cérébral, ainsi qu’un retard sévère des acquisitions. Le MOPD I/III représente la forme la plus sévère du spectre des maladies liées au gène RNU4ATAC.
Cette maladie est causée par des mutations des deux copies du gène RNU4ATAC.
Le gène RNU4ATAC permet la production d’un petit ARN appelé U4atac, qui participe à un mécanisme essentiel de maturation de certains ARN dans les cellules, appelé épissage. Lorsque ce mécanisme est perturbé, de nombreux gènes nécessaires au développement normal des cellules et des tissus peuvent être affectés, notamment au niveau du squelette, du cerveau et du système immunitaire.
Le nanisme microcéphalique ostéodysplasique primordial de types 1 et 3 est hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les anomalies du squelette sont importantes et peuvent associer un raccourcissement des membres, particulièrement des avant-bras et des jambes, des doigts courts, une courbure du 5e doigt et des contractures articulaires limitant certains mouvements. Les radiographies peuvent montrer des anomalies touchant les extrémités et les zones de croissance des os, ainsi que certaines vertèbres, le bassin et les hanches. Une luxation des hanches, une scoliose, une fragilité osseuse ou des fractures ont également été rapportées chez certaines personnes.
Les particularités du visage peuvent comprendre un front fuyant, des yeux proéminents, un nez marqué, de petites oreilles, une petite mâchoire inférieure (micrognathie) et un cou court. Les cheveux et les sourcils peuvent être clairsemés et les ongles peuvent être petits. La peau peut être sèche ou épaissie.
Des anomalies du développement cérébral sont fréquentes et variables. Elles peuvent notamment concerner la formation du cortex cérébral, du corps calleux ou du cervelet. Des kystes intracrâniens ou une hydrocéphalie peuvent également être présents chez certaines personnes.
Un retard important du développement moteur et intellectuel est fréquent. Les acquisitions comme la position assise, la marche ou le langage peuvent être très retardées ou ne pas être acquises dans les formes les plus sévères. Des crises d’épilepsie peuvent également survenir.
Une atteinte du système immunitaire peut être présente dès l’enfance. Certaines personnes produisent insuffisamment certains anticorps ou présentent des anomalies des cellules immunitaires, ce qui peut favoriser des infections répétées ou sévères. Une évaluation immunologique est donc importante.
Des anomalies des yeux, du cœur, des reins, de l’appareil digestif ou des organes génitaux peuvent également être observées. Chez les garçons, une absence de descente d’un ou des deux testicules dans les bourses (cryptorchidie) ou un pénis de petite taille peuvent notamment être présents.
Le MOPD I/III est généralement une maladie sévère. Historiquement, de nombreux enfants atteints sont décédés pendant la petite enfance, notamment lors d’infections sévères. Cependant, une survie prolongée est possible chez certaines personnes, en fonction notamment des anomalies génétiques et de la sévérité des manifestations.
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