Syndrome de Roifman
Définition
Le syndrome de Roifman est une maladie génétique extrêmement rare qui touche notamment le squelette, le système immunitaire et les yeux. Il se caractérise principalement par un retard de croissance avant et après la naissance, entraînant une petite taille, une dysplasie squelettique et une immunodéficience, c’est-à-dire une diminution des défenses de l’organisme contre certaines infections.
Cette maladie est causée par des mutations des deux copies du gène RNU4ATAC.
Le gène RNU4ATAC permet la production d’un petit ARN appelé U4atac, qui participe à une étape importante de la maturation de certains ARN dans les cellules, appelée épissage. Lorsque ce mécanisme est perturbé, le développement de plusieurs tissus peut être atteint, notamment au niveau du squelette, du système immunitaire, de la rétine et du système nerveux.
Le syndrome de Roifman est hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
L’atteinte du squelette correspond principalement à une dysplasie spondylo-épiphysaire, c’est-à-dire des anomalies touchant les vertèbres et les extrémités des os longs qui participent aux articulations. La petite taille peut être proportionnée ou être associée à un tronc relativement court. Le périmètre de la tête peut être inférieur à la moyenne (microcéphalie), mais ce signe est variable et n’est pas toujours présent. Les radiographies peuvent montrer un retard d’ossification des épiphyses, des anomalies des hanches avec des cols fémoraux courts et larges, ainsi qu’une coxa vara ou un genu valgum (genoux orientés vers l’intérieur).
Les mains peuvent présenter une brachydactylie (doigts courts), des doigts effilés et une courbure du 5e doigt (clinodactylie).
L’immunodéficience est une manifestation importante du syndrome. Elle concerne surtout la production d’anticorps. Certaines personnes présentent un taux diminué d’immunoglobulines dans le sang (hypogammaglobulinémie), un faible nombre de lymphocytes B ou une réponse insuffisante aux vaccinations. Cette atteinte immunitaire peut entraîner des infections répétées, notamment des oreilles, des sinus et des poumons, et parfois des infections bactériennes sévères. Selon la sévérité du déficit immunitaire, un traitement par immunoglobulines peut être proposé.
Une dystrophie rétinienne peut également être présente. Elle peut progressivement entraîner une diminution de la vision centrale, une réduction du champ visuel et des difficultés à voir lorsque la luminosité diminue. D’autres anomalies des yeux, comme un strabisme ou plus rarement une cataracte, ont également été décrites.
Une hypotonie (tonus musculaire diminué) et un retard des acquisitions motrices peuvent être présents. Les enfants atteints acquièrent généralement la marche et le langage, mais des difficultés d’apprentissage ou une déficience intellectuelle légère peuvent être observées.
Des anomalies cérébrales légères ont été décrites chez certaines personnes, mais elles ne sont pas systématiques. Les crises d’épilepsie ne constituent pas une manifestation habituelle du syndrome de Roifman. Plus rarement, des anomalies cardiaques, rénales, digestives, hépatiques, auditives ou endocriniennes peuvent être présentes. Les manifestations et leur sévérité sont variables d’une personne à l’autre.
Ressources utiles
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