Hypophosphatémie dominante avec néphrolithiase ou ostéoporose

Définition :

L’hypophosphatémie dominante avec néphrolithiase et/ou ostéoporose est une maladie génétique rare du métabolisme du phosphate. Elle se caractérise par une perte excessive de phosphate dans les urines, au niveau des reins. Le phosphate est un minéral indispensable à la solidité des os et des dents ; lorsqu’il est trop bas dans le sang (hypophosphatémie), les os peuvent devenir plus fragiles.

Cette maladie est le plus souvent liée à des mutations d’une seule copie du gène SLC34A1 ou du gène SLC9A3R1. Le gène SLC34A1 participe directement à la réabsorption du phosphate par le rein. Le gène SLC9A3R1 intervient dans l’organisation de protéines importantes à la surface des cellules du rein, notamment celles qui aident à retenir le phosphate. Lorsque l’un de ces gènes ne fonctionne pas correctement, le rein retient moins bien le phosphate, ce qui entraîne une fuite de phosphate dans les urines.

L’hypophosphatémie dominante avec néphrolithiase et/ou ostéoporose est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’un de ses deux parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. L’expression de la maladie peut être variable d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille.

Cette maladie se manifeste notamment par une hypophosphatémie, et souvent une hypercalciurie, c’est-à-dire une quantité trop élevée de calcium dans les urines. Cette hypercalciurie peut favoriser la formation de calculs urinaires (néphrolithiase) ou de dépôts de calcium dans les reins (néphrocalcinose).

Des symptômes supplémentaires peuvent inclure des douleurs osseuses, une faible densité osseuse (ostéoporose), une mauvaise minéralisation de l’os (ostéomalacie) ou des fractures. Chez certains patients, les signes rénaux sont au premier plan, tandis que chez d’autres l’atteinte osseuse est plus marquée.

Ressources utiles :

📘 Documents
PNDS Hypophosphatémies héréditaires à FGF23 élevé
Guide des principales manifestations cliniques orales des maladies rares de l’os, du calcium et du cartilage
Carte d’urgence générique

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