Dysplasie kyphomélique
Définition
La dysplasie kyphomélique est une maladie génétique très rare du développement osseux (dysplasie). Elle se caractérise principalement par une courbure ou une angulation importante des os longs, touchant particulièrement les fémurs, c’est-à-dire les os des cuisses.
La dysplasie kyphomélique est génétiquement hétérogène. Une forme est causée par des mutations du gène KIF5B, qui permet la production d’une protéine participant au transport de différents éléments à l’intérieur des cellules. Ce mécanisme est important pour le développement et le fonctionnement du cartilage et du squelette.
Une autre forme, récemment identifiée, est liée à des mutations des deux copies du gène CCN2. La protéine CCN2 agit dans l’environnement des cellules et joue un rôle important dans la croissance et la différenciation des cellules du cartilage et de l’os.
La forme liée à KIF5B est associée à un mode de transmission autosomique dominant, ce qui signifie qu’une anomalie d’une seule copie du gène suffit à entraîner la maladie. Chez les patients décrits jusqu’à présent, les mutations sont apparues de novo, c’est-à-dire pour la première fois chez la personne atteinte et sans être héritées d’un parent.
La forme liée à CCN2 est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les anomalies osseuses comprennent notamment une courbure marquée des fémurs et parfois d’autres os longs, des anomalies des métaphyses, une platyspondylie (vertèbres aplaties) et des anomalies du bassin. Une luxation de la tête radiale au niveau du coude a également été observée dans certaines formes. Elle peut également entraîner une petite taille, des membres courts, de la colonne vertébrale et des zones de croissance des os longs. La sévérité des déformations osseuses est variable.
Des particularités du visage peuvent être associées, notamment un front proéminent et une petite mâchoire inférieure (micrognathie). Une fente du palais a également été décrite chez certains patients.
Dans la forme liée à KIF5B, des difficultés respiratoires à la naissance, une diminution de la densité des os (ostéoporose) avec fractures et, plus rarement, une atteinte du nerf optique ont été rapportées. Ces manifestations ne sont toutefois pas présentes chez tous les patients. La dysplasie kyphomélique reste extrêmement rare et son spectre clinique continue d’être précisé.
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