Dysplasie campomélique
Définition
La dysplasie campomélique est une maladie génétique rare du développement osseux (dysplasie), caractérisée par une atteinte sévère du squelette pouvant être visible avant ou dès la naissance. Elle se manifeste notamment par des membres courts et une courbure des os longs, surtout au niveau des jambes, appelée campomélie. Des anomalies du bassin, des omoplates, des vertèbres, des mains et des pieds sont également fréquentes.
Une séquence de Pierre Robin peut être associée, avec une petite mâchoire inférieure (micrognathie), une position de la langue vers l’arrière (glossoptose) et souvent une fente du palais. Des pieds bots et une hypoplasie des omoplates, c’est-à-dire des omoplates insuffisamment développées, sont également caractéristiques.
La maladie est le plus souvent causée par une mutation d’une copie du gène SOX9. Ce gène permet la production d’une protéine essentielle au développement du cartilage et du squelette, mais également au développement de certains autres organes. Plus rarement, la maladie est liée à des réarrangements chromosomiques qui perturbent la régulation de SOX9, même lorsque le gène lui-même n’est pas directement altéré.
La dysplasie campomélique est liée à un mode de transmission autosomique dominant, ce qui signifie qu’une anomalie d’une seule copie du gène ou de sa région régulatrice suffit à provoquer la maladie. Dans la grande majorité des cas, cette anomalie apparaît pour la première fois chez l’enfant : il s’agit d’une mutation ou d’un réarrangement de novo. Des formes familiales sont beaucoup plus rares.
Des difficultés respiratoires parfois sévères peuvent survenir dès la période néonatale. Elles sont notamment liées à une souplesse excessive du larynx, de la trachée ou des bronches (laryngo-trachéo-bronchomalacie) et parfois à des anomalies de la colonne cervicale. Ces complications expliquent en grande partie la sévérité des formes néonatales.
Chez les personnes qui survivent au-delà de la période néonatale, une petite taille, une scoliose progressive, une instabilité de la colonne cervicale pouvant entraîner une compression de la moelle épinière et une baisse de l’audition peuvent être observées. Le développement intellectuel est généralement normal.
Chez certaines personnes ayant un caryotype 46,XY, le développement des organes génitaux peut être différent de celui habituellement attendu. Cette manifestation est liée au rôle important de SOX9 dans le développement sexuel.
Enfin, il existe des formes dites acampoméliques, dans lesquelles la courbure caractéristique des os longs est absente ou peu marquée. Elles appartiennent néanmoins au même spectre des maladies liées à SOX9.
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