Syndrome de dysplasie squelettique - déficit immunitaire à cellules T - retard de développement

Définition :

Le syndrome de dysplasie squelettique-déficit immunitaire à cellules T-retard de développement, également appelé syndrome de dysplasie neuro-immuno-squelettique lié à EXTL3, est une maladie très rare multisystémique, qui associe des anomalies du développement osseux, un déficit immunitaire touchant principalement les lymphocytes T et un retard du développement.

L’atteinte osseuse peut se manifester dès la naissance par une petite taille, des bras et des jambes courts, des anomalies des os longs, des mains, des pieds et du bassin, ainsi que des vertèbres aplaties appelées platyspondylie. Certains patients peuvent aussi présenter un thorax enfoncé, appelé pectus excavatum, ou des anomalies de la colonne cervicale, située au niveau du cou.

Cette maladie est causée par des mutations du gène EXTL3. Ce gène permet la production d’une enzyme impliquée dans la fabrication de l’héparane sulfate, une molécule présente à la surface des cellules et dans leur environnement. L’héparane sulfate participe à plusieurs signaux nécessaires au développement de l’os, du système immunitaire et du cerveau. Lorsque cette enzyme fonctionne mal, le développement squelettique, immunitaire et neurologique peut être perturbé.

Cette maladie est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.

Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une déficience intellectuelle variable, une hypotonie, c’est-à-dire un tonus musculaire diminué, des convulsions, une anomalie des mouvements oculaires appelée nystagmus, des traits du visage particuliers, une craniosynostose, c’est-à-dire une fermeture trop précoce de certaines sutures du crâne, ainsi que des infections répétées liées au déficit immunitaire. Chez certains patients, le déficit en lymphocytes T peut être sévère et proche d’un déficit immunitaire combiné sévère. L’expression de la maladie est variable et les données disponibles restent limitées en raison du faible nombre de patients décrits.