Syndrome de dysplasie squelettique - déficit immunitaire à cellules T - retard de développement
Définition
Le syndrome de dysplasie squelettique-déficit immunitaire à cellules T-retard de développement, également appelé dysplasie neuro-immuno-squelettique liée à EXTL3, est une maladie génétique très rare multisystémique. Elle associe, de manière variable, une atteinte du squelette, un déficit immunitaire touchant principalement les lymphocytes T et une atteinte du développement neurologique.
Cette maladie est causée par des mutations des deux copies du gène EXTL3. Ce gène permet la production d’une enzyme nécessaire à la fabrication de l’héparane sulfate, une molécule présente à la surface des cellules et dans leur environnement. L’héparane sulfate participe à de nombreux signaux importants pour le développement du squelette, du système immunitaire et du cerveau.
Cette maladie est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
L’atteinte osseuse correspond généralement à une dysplasie spondylo-épimétaphysaire, qui touche la colonne vertébrale, les extrémités des os longs et leurs zones de croissance. Elle peut entraîner une petite taille disproportionnée, des membres courts, des doigts courts (brachydactylie) et des anomalies du bassin et des hanches. Les radiographies peuvent montrer des vertèbres aplaties (platyspondylie) ainsi que des anomalies des épiphyses et des métaphyses.
La partie supérieure de la colonne vertébrale peut également être touchée. Un développement insuffisant de l’odontoïde, une petite partie d’une vertèbre cervicale, et d’autres anomalies cervicales ont été décrits chez certains patients et peuvent nécessiter une surveillance adaptée.
Le déficit immunitaire est très variable. Il peut se manifester par une diminution des lymphocytes T et des infections répétées. Chez certains enfants, l’atteinte est beaucoup plus sévère. À l’inverse, certains patients ne présentent pas d’anomalie immunitaire importante.
Une atteinte du développement neurologique peut également être présente, avec un retard des acquisitions, une hypotonie ou une déficience intellectuelle de sévérité variable. Des convulsions ont été rapportées chez certains patients. Plus rarement, des anomalies du foie ou des reins, notamment des kystes, peuvent également être observées. L’expression et la sévérité de la maladie varient considérablement d’une personne à l’autre.
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