Définition
Le syndrome de Wolcott-Rallison est une maladie génétique rare multisystémique qui associe principalement un diabète permanent apparaissant très tôt dans la vie et une dysplasie spondylo-épiphysaire, c’est-à-dire une anomalie du développement de la colonne vertébrale et des extrémités des os longs.
Cette maladie est causée par des mutations des deux copies du gène EIF2AK3, qui permet la production d’une protéine appelée PERK. Cette protéine aide les cellules à faire face à certaines situations de stress. Lorsqu’elle ne fonctionne pas correctement, plusieurs types de cellules deviennent plus fragiles, notamment les cellules du pancréas qui produisent l’insuline, mais aussi certaines cellules du foie, des reins, du cartilage et des os.
Le syndrome de Wolcott-Rallison est hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Le diabète apparaît généralement au cours des six premiers mois de vie et nécessite un traitement par insuline. L’atteinte osseuse apparaît souvent progressivement au cours de la petite enfance et peut entraîner un retard de croissance et des anomalies des épiphyses. Les radiographies peuvent également montrer une diminution de la minéralisation des os (ostéopénie) et d’autres anomalies du squelette. Une fragilité osseuse avec fractures peut être observée chez certains patients.
Une manifestation particulièrement importante est la survenue d’épisodes d’insuffisance hépatique aiguë. Ils peuvent apparaître au cours d’une infection ou d’un autre stress pour l’organisme et leur sévérité est variable. Ces épisodes représentent l’une des principales complications de la maladie.
D’autres manifestations peuvent inclure une atteinte rénale, une insuffisance du pancréas exocrine, une diminution de certains globules blancs (neutropénie) pouvant favoriser les infections et, plus rarement, une atteinte neurologique ou des difficultés du développement. La maladie est très variable d’une personne à l’autre et le pronostic dépend notamment de la sévérité des complications hépatiques et des autres atteintes associées.
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