Syndrome de petite taille-âge osseux avancé-arthrose précoce
Définition
La petite taille avec âge osseux avancé liée à ACAN, parfois appelée syndrome de petite taille avec âge osseux avancé, avec ou sans arthrose précoce ou ostéochondrite disséquante, est une maladie génétique rare du développement osseux. Elle se manifeste principalement par une petite taille généralement proportionnée, liée à un ralentissement de la croissance pendant l’enfance et à une diminution du potentiel de croissance.
Chez de nombreuses personnes atteintes, la maturation du squelette est plus rapide que prévu pour l’âge, ce qui est appelé un âge osseux avancé. Cette maturation accélérée peut entraîner une fermeture plus précoce des cartilages de croissance et contribuer à une taille adulte réduite. Cependant, l’âge osseux peut être normal chez certaines personnes porteuses d’une mutation de ACAN.
Cette maladie est causée par des mutations du gène ACAN, qui permet la production de l’aggrécane, un protéoglycane majeur du cartilage. L’aggrécane est particulièrement abondante dans le cartilage de croissance et le cartilage des articulations. Grâce à sa capacité à retenir de grandes quantités d’eau, elle permet au cartilage de résister aux pressions et aux contraintes mécaniques. Les mutations de ACAN peuvent diminuer la quantité d’aggrécane fonctionnelle ou en modifier la structure, perturbant ainsi la croissance des os et, chez certaines personnes, la résistance du cartilage articulaire.
Cette maladie est héritée selon un mode autosomique dominant. Dans les formes familiales, cela signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses 2 parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Une mutation peut également apparaître de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.
Les manifestations sont très variables d’une personne à l’autre. Certaines personnes présentent essentiellement une petite taille, tandis que d’autres peuvent avoir de discrètes particularités du squelette ou du visage, notamment un front proéminent, un développement insuffisant de la partie moyenne du visage (hypoplasie médiofaciale), une racine du nez aplatie, des doigts courts (brachydactylie) ou des pouces et des gros orteils relativement larges.
Une lordose lombaire, correspondant à une accentuation de la courbure du bas du dos, ou une scoliose peuvent également être observées. Chez certaines personnes, une atteinte précoce des disques situés entre les vertèbres peut entraîner des douleurs du dos ou une hernie discale.
Chez une partie des personnes atteintes, l’altération du cartilage articulaire peut entraîner une arthrose précoce, avec douleurs et diminution progressive de la mobilité des articulations. Cette complication apparaît généralement plus tardivement que les troubles de la croissance et n’est pas présente chez tous les patients.
Une ostéochondrite disséquante peut également survenir chez certaines personnes. Elle correspond à une atteinte localisée du cartilage articulaire et de l’os situé juste en dessous, pouvant entraîner le détachement d’un petit fragment. Comme l’arthrose précoce et l’âge osseux avancé, cette manifestation est variable et n’est pas systématique.
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