Dysplasie mandibulo-acrale type A et B

Définition :

La dysplasie mandibulo-acrale (DMA) est une maladie génétique extrêmement rare qui touche principalement le développement des os, la peau et la répartition de la graisse sous la peau. Elle se caractérise par un retard de croissance après la naissance, une petite mâchoire inférieure (hypoplasie mandibulaire), des anomalies des os des mains et des pieds, ainsi qu’une perte progressive de tissu graisseux appelée lipodystrophie.

On distingue classiquement deux formes selon la répartition de cette perte de graisse :

• Dans le type A, la lipodystrophie est partielle et touche surtout les membres, avec parfois une accumulation de graisse au niveau du cou ou des épaules.
• Dans le type B, la perte de graisse est plus généralisée et peut toucher le visage, le tronc et les membres.

Cette maladie est principalement causée par des mutations des gènes LMNA ou ZMPSTE24. Le gène LMNA permet la fabrication des lamines A et C, des protéines importantes pour la structure du noyau des cellules. Le gène ZMPSTE24 permet la maturation correcte de la lamine A. Lorsque ces protéines ne fonctionnent pas correctement, la stabilité du noyau cellulaire et le fonctionnement de certains tissus, notamment l’os, la peau et le tissu graisseux, peuvent être perturbés.

La dysplasie mandibulo-acrale est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie.

Cette maladie se manifeste notamment par une petite taille, une mâchoire inférieure peu développée, des clavicules petites ou anormales, une fermeture retardée de certaines sutures du crâne, ainsi qu’une ostéolyse acrale, c’est-à-dire une disparition progressive de l’os au niveau de l’extrémité des doigts ou des orteils.

Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une peau fine ou fragile, une pigmentation tachetée de la peau, une perte de cheveux, des dents qui tombent précocement, des signes donnant une apparence de vieillissement prématuré, des raideurs ou déformations articulaires, ainsi que des troubles métaboliques comme une résistance à l’insuline, un diabète ou une augmentation des graisses dans le sang. L’expression de la maladie peut varier d’une personne à l’autre.