Définition
La dysplasie thanatophore est une maladie génétique rare et très sévère du développement osseux, dont les manifestations sont visibles avant la naissance. Elle se caractérise notamment par un raccourcissement très important des membres (micromélie), un thorax étroit avec des côtes courtes et une tête proportionnellement volumineuse (macrocéphalie relative).
Cette maladie est causée par des mutations activatrices du gène FGFR3. Ce gène permet la production d’un récepteur qui participe à la régulation de la croissance osseuse. Dans la dysplasie thanatophore, la protéine FGFR3 est anormalement active, ce qui perturbe fortement la croissance des os formés à partir du cartilage, notamment les os longs et les côtes.
La dysplasie thanatophore correspond à un mode de transmission autosomique dominant. Cependant, dans la très grande majorité des cas, la mutation du gène FGFR3 apparaît de novo, c’est-à-dire spontanément chez le fœtus, sans être présente chez l’un des parents.
On distingue deux types principaux de dysplasie thanatophore :
- Type 1 (TD1) : les fémurs sont très courts et typiquement courbés. Un crâne en forme de trèfle peut parfois être présent, mais il est beaucoup moins caractéristique que dans le type 2.
- Type 2 (TD2) : les fémurs sont généralement plus droits et une craniosynostose avec crâne en forme de trèfle est caractéristique.
D’autres manifestations peuvent inclure une grande fontanelle antérieure, un front proéminent, un développement moins marqué de la partie moyenne du visage, des yeux plus proéminents ainsi qu’un rétrécissement du foramen magnum (ou trou occipital), situé à la base du crâne.
Le thorax très étroit limite le développement des poumons et entraîne généralement une insuffisance respiratoire sévère. La dysplasie thanatophore est donc le plus souvent associée à un décès pendant la période périnatale. De très rares survies prolongées ont toutefois été rapportées, nécessitant une assistance respiratoire et une prise en charge médicale intensive.
Ressources utiles
📘 Documents
👥 Association de patients
Association des personnes de petites tailles (APPT)Pour en savoir +
Où se soigner