iPPSD3 / PHP1B

La pseudohypoparathyroïdie de type 1B (PHP1B), également appelée iPPSD3, est une maladie rare caractérisée par une résistance à l’action de la PTH (parathormone), qui se manifeste surtout au niveau du rein (tubule proximal). La résistance à la PTH apparaît généralement pendant l’enfance. Elle peut entraîner un calcium bas dans le sang (hypocalcémie), souvent associé à un phosphate élevé (hyperphosphatémie) et à une PTH élevée (l’organisme produit davantage de PTH car elle n’agit pas correctement).

Dans iPPSD3, la cause n’est pas le plus souvent une anomalie dans le gène, mais un problème de réglage du gène GNAS. Autour de nos gènes, il existe des “étiquettes chimiques” qui indiquent aux cellules quelles parties doivent être lues ou mises en sourdine. Ces étiquettes s’appellent la méthylation. Dans l’iPPSD3, on observe une perte de méthylation au niveau d’une zone de contrôle du locus GNAS appelée DMR A/B, sur la copie maternelle. Cela conduit à une expression insuffisante de la protéine Gsα dans certains tissus “cibles”, en particulier dans le rein et la thyroïde, ce qui explique la résistance hormonale.

Concernant l’origine familiale, il existe deux grands scénarios :

• Si l’anomalie de méthylation est diffuse (elle touche plusieurs zones de contrôle du locus GNAS), elle est le plus souvent sporadique (survient “par hasard”) ;
• Si l’anomalie de méthylation est limitée au DMR A/B, elle est le plus souvent liée à une petite délétion récurrente du gène STX16. Dans ce cas, il s’agit d’une transmission autosomique dominante avec empreinte parentale : si la délétion est transmise par la mère, l’enfant peut être atteint ; si elle est transmise par le père, l’enfant est généralement non atteint mais peut transmettre à sa descendance

Les iPPSD3 présentent en général une résistance à la PTH. Une résistance à la TSH peut exister mais elle est habituellement très modérée, et les signes cliniques d’hypothyroïdie sont exceptionnels. Il n’y a généralement pas de signes d’ostéodystrophie héréditaire d’Albright (OHA).

Consulter les ressources