Syndrome de Robinow autosomique dominant

Définition :

Le syndrome de Robinow autosomique dominant est une maladie rare multisystémique du développement osseux. Il se caractérise par une petite taille généralement modérée, un raccourcissement des membres, surtout au niveau des avant-bras et des bras, ainsi que par des anomalies du visage, des dents et des organes génitaux externes.

Cette maladie est causée par des mutations de gènes impliqués dans la voie de signalisation Wnt, une voie importante pour le développement embryonnaire, notamment pour la formation du squelette, des membres et de certains organes. Les principaux gènes impliqués sont WNT5A, DVL1 et DVL3. Des anomalies du gène FZD2 peuvent aussi être associées à un tableau proche du syndrome de Robinow autosomique dominant.

Cette maladie est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses deux parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation; il s'agit alors d'une mutation de novo.

Cette maladie se caractérise notamment par une petite taille, un raccourcissement mésomélique prédominant aux membres supérieurs, une brachydactylie (doigts courts), un front large, des yeux espacés, une racine du nez large ou déprimée, un nez court avec narines antéversées, un philtrum long, ainsi que des anomalies dentaires.

Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une langue bilobée, un encombrement dentaire, une hypodontie (absence de certaines dents), un retard d’éruption des dents définitives, une scoliose, des anomalies génitales chez les garçons comme un micropénis, une cryptorchidie ou un scrotum hypoplasique, ainsi que des anomalies rénales ou cardiaques plus rarement. Les anomalies des vertèbres et des côtes sont généralement moins marquées que dans la forme autosomique récessive liée à ROR2.