Rachitisme hypocalcémique résistant à la vitamine D de type 3 (VDDR-3)
Définition :
Le rachitisme hypocalcémique résistant à la vitamine D de type 3 (vitamin D-dependent rickets type 3, VDDR-3)est une maladie génétique rare du métabolisme de la vitamine D. Il s’agit d’une forme de rachitismes rares vitamine D-dépendants (VDDR) dans laquelle l’organisme détruit trop rapidement les métabolites de la vitamine D. Cette dégradation excessive perturbe la minéralisation de l’os et peut entraîner un rachitisme chez l’enfant ou une ostéomalacie.
Cette maladie est causée par des mutations du gène CYP3A4. Ce gène permet la fabrication d’une enzyme du foie qui participe normalement à la transformation de nombreuses substances, dont certains métabolites de la vitamine D. Dans le VDDR-3, la mutation entraîne un gain de fonction : l’enzyme devient trop active et inactive trop rapidement la 25-hydroxyvitamine D et la 1,25-dihydroxyvitamine D, qui sont deux formes importantes de la vitamine D. Il en résulte un défaut d’action de la vitamine D, avec un risque d’hypocalcémie, c’est-à-dire un taux trop bas de calcium dans le sang, et un défaut de minéralisation osseuse.
Le VDDR-3 est hérité de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’un de ses deux parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s’agit alors d’une mutation de novo.
Chez l’enfant, le VDDR-3 se manifeste notamment par un rachitisme, c’est-à-dire un défaut de minéralisation de l’os en croissance. Les signes peuvent inclure un retard de croissance, des douleurs osseuses, une faiblesse musculaire, un retard à la marche, des jambes arquées ou en X, et des anomalies visibles sur les radiographies.
Des symptômes supplémentaires peuvent inclure des anomalies dentaires, une fragilité osseuse, des fractures et des signes liés à l’hypocalcémie. Lorsque le calcium dans le sang est très bas, il peut provoquer des convulsions, des spasmes musculaires, des troubles du rythme cardiaque ou un spasme du larynx pouvant gêner la respiration. Chez l’adulte, le défaut de minéralisation peut entraîner une ostéomalacie, c’est-à-dire un os moins bien minéralisé et plus fragile.
Où se soigner