Rachitisme hypocalcémique résistant à la vitamine D de type 3 (VDDR-3)
Définition :
Le rachitisme hypocalcémique résistant à la vitamine D de type 3 (vitamin D-dependent rickets type 3, VDDR-3)est une maladie génétique rare du métabolisme de la vitamine D. Il s’agit d’une forme de rachitismes rares vitamine D-dépendants (VDDRà dans laquelle l’organisme détruit trop rapidement les métabolites de la vitamine D. Cette dégradation excessive perturbe la minéralisation de l’os et peut entraîner un rachitisme chez l’enfant ou une ostéomalacie.
Cette maladie est causée par des mutations du gène CYP3A4. Ce gène code une enzyme du foie capable d’inactiver la 25-hydroxyvitamine D (25OHD)et la 1,25-dihydroxyvitamine D. Dans le VDDR-3, il s’agit d’un gain de fonction : l’enzyme devient trop active vis-à-vis de la vitamine D, ce qui entraîne une dégradation accélérée de ses métabolites. Sur le plan biologique, cela s’accompagne typiquement d’une 25OHD basse et d’une 1,25(OH)2D basse.
Le VDDR-3 se transmet sur un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité de l'un de ses deux parents une mutation qui affecte la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s'agit alors d'une mutation de novo.
Le VDDR-3 se manifeste par des signes osseux de rachitisme, un retard de croissance, des déformations osseuses, des anomalies dentaires et des signes d’hypocalcémie parfois sévères, comme des convulsions, des troubles du rythme cardiaque ou un laryngospasme.
Où se soigner