Rachitisme hypocalcémique résistant à la vitamine D de type 2 (VDDR-2)

Définition :

Le rachitisme hypocalcémique résistant à la vitamine D de type 2 (vitamin D-dependent rickets type 2, VDDR-2) est une maladie génétique rare du métabolisme de la vitamine D. Dans cette maladie, l’organisme ne répond pas correctement à la forme active de la vitamine D, appelée 1,25-dihydroxyvitamine D ou calcitriol. Cette résistance perturbe l’équilibre du calcium et du phosphate, et entraîne un défaut de minéralisation des os. Il appartient au groupe des rachitismes rares vitamine D-dépendants (VDDR).

Chez l’enfant, ce défaut de minéralisation provoque un rachitisme, c’est-à-dire une anomalie de l’os en croissance. Chez l’adulte, il peut entraîner une ostéomalacie, c’est-à-dire un os moins bien minéralisé et plus fragile.

• Le VDDR-2A est causé par des mutations des deux copies du gène VDR. Ce gène permet la fabrication du récepteur de la vitamine D, qui permet normalement aux cellules de répondre à la vitamine D active. Lorsque ce récepteur ne fonctionne pas correctement, les cellules deviennent résistantes à l’action de la vitamine D. Il est hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
• Le VDDR-2B a une présentation clinique proche, mais le gène responsable n’est pas clairement identifié à ce jour.

Le VDDR-2 se manifeste notamment par un rachitisme, un retard de croissance, des douleurs osseuses, une faiblesse musculaire, des jambes arquées ou en X, des anomalies visibles sur les radiographies, ainsi que des anomalies dentaires, en particulier des défauts de minéralisation de l’émail.

Des symptômes supplémentaires peuvent être liés à l’hypocalcémie, c’est-à-dire un taux trop bas de calcium dans le sang. Lorsque l’hypocalcémie est importante, elle peut provoquer des convulsions, des spasmes musculaires, des troubles du rythme cardiaque ou un spasme du larynx pouvant gêner la respiration.

Dans certaines formes, surtout dans le VDDR-2A, une alopécie peut être présente. Il s’agit d’une absence ou d’une perte importante des cheveux, parfois associée à une diminution des sourcils ou des cils. La présence d’une alopécie peut être un signe d’orientation important, mais elle n’est pas constante chez tous les patients.

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