Hypochondrogenèse
Définition
L’hypochondrogenèse est une maladie génétique rare et très sévère du développement osseux appartenant au groupe des maladies liées au collagène de type II. Elle se manifeste avant la naissance par un retard de croissance très important, des membres courts, un thorax petit et étroit, un abdomen proéminent et un retard important de l’ossification du squelette. L’hypochondrogenèse est étroitement apparentée à l’achondrogenèse de type 2 : ces deux maladies représentent les différentes expressions d’un même continuum, l’hypochondrogenèse étant généralement moins sévère.
Cette maladie est causée par des mutations du gène COL2A1, qui permet la production de la chaîne alpha-1 du collagène de type II. Ce collagène est un composant essentiel du cartilage et joue un rôle majeur dans la formation et la croissance du squelette. Lorsque sa structure ou son fonctionnement est fortement altéré, le développement du cartilage et l’ossification des os sont profondément perturbés.
L’hypochondrogenèse correspond à un mode de transmission autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie mutée du gène COL2A1 suffit à provoquer la maladie. Comme pour les autres formes sévères liées au collagène de type II, la mutation apparaît le plus souvent de novo, c’est-à-dire spontanément chez le fœtus, sans être présente chez l’un des parents.
Les anomalies squelettiques comprennent notamment des membres très courts, un thorax étroit avec des côtes courtes et un retard d’ossification particulièrement marqué au niveau de la colonne vertébrale, du bassin et de certaines extrémités des os longs. Les corps vertébraux sont typiquement petits et ovales et peuvent rester non ossifiés au niveau cervical. Le bassin est également insuffisamment ossifié.
Des particularités du visage peuvent inclure un profil facial aplati et une petite mâchoire. Une séquence de Pierre Robin, pouvant associer une petite mâchoire, une position anormale de la langue et parfois une fente palatine, peut également être présente.
L’étroitesse du thorax peut entraîner un développement insuffisant des poumons (hypoplasie pulmonaire) et une insuffisance respiratoire sévère. La majorité des enfants atteints naissent vivants, mais l’évolution reste généralement très sévère, avec une survie souvent limitée à quelques jours ou quelques mois.
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