Rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif (ARHR)

Définition :

Le rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif (ARHR, pour autosomal recessive hypophosphatemic rickets) est une maladie génétique rare du développement osseux et du métabolisme du phosphate. Dans cette maladie, les reins éliminent trop de phosphate dans les urines, ce qui entraîne un taux trop bas de phosphate dans le sang (hypophosphatémie). Le phosphate est indispensable à la solidité des os et des dents.

Cette maladie fait partie des hypophosphatémies héréditaires liées à une activité trop élevée ou inadaptée du FGF23, une hormone qui diminue normalement la réabsorption du phosphate par les reins et réduit la production de vitamine D active. Lorsque le FGF23 est trop actif, l’organisme perd trop de phosphate dans les urines, ce qui entraîne une mauvaise minéralisation des os.

On distingue plusieurs formes de rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif :

• L’ARHR1 est causé par des mutations des deux copies du gène DMP1, qui joue un rôle important dans la minéralisation des os et des dents.
• L’ARHR2 est causé par des mutations des deux copies du gène ENPP1, impliqué dans la régulation de la minéralisation et de la calcification des tissus.
• Des formes liées au gène FAM20C ont également été décrites ; elles peuvent s’inscrire dans le spectre du syndrome de Raine, avec une expression clinique variable.

Le rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif est hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie.

Chez l’enfant, cette maladie se manifeste notamment par un rachitisme, c’est-à-dire un défaut de minéralisation de l’os en croissance. Les signes peuvent inclure une petite taille, un retard de croissance, des douleurs osseuses, une fatigue à la marche, une faiblesse musculaire et des déformations des membres inférieurs, comme des jambes arquées ou en X.

Des symptômes supplémentaires peuvent inclure des anomalies dentaires, des abcès dentaires, des douleurs articulaires, des fissures ou fractures osseuses, et chez l’adulte une ostéomalacie, c’est-à-dire une mauvaise minéralisation de l’os. Dans certaines formes liées à ENPP1 ou FAM20C, d’autres atteintes peuvent être observées, comme des calcifications anormales, des atteintes vasculaires, auditives, dentaires ou craniofaciales, selon le gène impliqué et la sévérité de la maladie.

Ressources utiles :

📘 Documents

PNDS Hypophosphatémies héréditaires à FGF23 élevé
Calendrier de suivi
Carte d’urgence générique

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