Rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif (ARHR)

Définition :

Le rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif (ARHR ou Autosomal Recessive Hypophosphatemic Rickets) est une maladie génétique rare dans laquelle les reins ne retiennent pas correctement le phosphate, ce qui entraîne une hypophosphatémie dès l’enfance. Or le phosphate est indispensable à la minéralisation normale des os et des dents. Lorsqu’il manque durablement, l’os se fragilise et se forme anormalement, avec un rachitisme chez l’enfant et une ostéomalacie chez l’adulte. Il fait partie du groupe des hypophosphatémies héréditaires à FGF23 élevé.

Il existe deux types de rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif :

• l'ARHR1,causé par des mutations des deux copies (bialléliques) du gène DMP1 (impliqué dans la minéralisation des os et des dents) ;
• l'ARHR2, causé par des mutations des deux copies (bialléliques) du gène ENPP1 (impliqué dans la régulation de la calcification des tissus).
• l'ARHR3, causé par des mutations du gène FAM20C.

Dans tous les cas, la maladie s’accompagne d’une production excessive de FGF23, une hormone qui diminue la réabsorption rénale du phosphate et réduit l’activation de la vitamine D. Cette hyperactivité de FGF23 favorise donc les pertes urinaires de phosphate et aggrave le défaut de minéralisation osseuse.

Cette maladies est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un enfant doit hériter d'une copie mutée du gène de chaque parent pour développer la maladie.

Le rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif se caractérise par un ramollissement et une courbure des os (rachitisme) chez l'enfant et une déformation des os (ostéomalacie) chez l'adulte, une croissance ralentie et/ou une petite taille, ainsi que des douleurs osseuses. Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une fatigue, une faiblesse musculaire, des fractures répétées et des anomalies dentaires.

Ressources utiles :

📘 Documents

PNDS Hypophosphatémies héréditaires à FGF23 élevé
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