Définition
L’hyperparathyroïdie primitive sévère néonatale (HPSN) est une maladie génétique extrêmement rare et potentiellement grave qui apparaît dès la période néonatale. Elle se caractérise par une augmentation importante du calcium dans le sang (hypercalcémie) associée à une production excessive de parathormone (PTH). Une prise en charge spécialisée rapide est nécessaire.
La forme classique de la maladie est généralement causée par des mutations avec perte de fonction des deux copies du gène CASR. Ce gène permet la production du récepteur sensible au calcium (CaSR), qui agit comme un capteur du taux de calcium dans le sang et participe à la régulation de la sécrétion de PTH ainsi que de l’élimination du calcium par les reins.
Lorsque le récepteur CaSR fonctionne insuffisamment, l’organisme perçoit à tort le taux de calcium comme trop bas. Les glandes parathyroïdes continuent alors à produire de la PTH malgré l’augmentation du calcium sanguin, tandis que les reins retiennent davantage de calcium. Dans les formes sévères, ce dérèglement entraîne une hypercalcémie majeure dès les premières semaines de vie.
Les formes liées à deux mutations de CASR sont héritées de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents porteurs d’une seule mutation peuvent présenter une hypercalcémie hypocalciurique familiale de type 1 (HHF1), généralement beaucoup moins sévère.
Plus rarement, une HPSN peut survenir chez un enfant porteur d’une seule mutation de CASR. Dans ces situations, la mutation peut avoir été héritée d’un parent ou être apparue de novo, c’est-à-dire spontanément chez l’enfant.
L’excès important de PTH peut provoquer une déminéralisation osseuse sévère, avec une fragilité des os, des fractures et parfois des déformations du squelette ou de la cage thoracique.
Chez le nouveau-né, la maladie peut également entraîner une hypotonie (diminution du tonus musculaire), des difficultés à s’alimenter, une mauvaise prise de poids, une déshydratation, une somnolence importante ou une détresse respiratoire. La sévérité varie selon l’importance de l’altération du récepteur CaSR.
Ressources utiles
📘 Documents
Protocole d'urgence de l'hypercalcémie de l'enfant et de l'adulte
Arbre décisionnel Pas à Pas en pédiatrie pour l'hypercalcémie de l'enfant
Pour en savoir +
Où se soigner