Syndrome d’hyperphosphatasie - déficience intellectuelle

Le syndrome d’hyperphosphatasie-déficience intellectuelle, également appelé syndrome de Mabry, est une maladie génétique rare qui touche principalement le développement neurologique. Il se caractérise notamment par un retard du développement, une déficience intellectuelle généralement modérée à sévère, une hypotonie (tonus musculaire diminué), des crises d’épilepsie fréquentes et un taux anormalement élevé de phosphatases alcalines dans le sang (hyperphosphatasie).

Des anomalies des extrémités des doigts sont également caractéristiques. Les dernières phalanges peuvent être courtes (brachytéléphalangie) et les ongles peuvent être petits ou insuffisamment développés (hypoplasie des ongles).

Le syndrome d’hyperphosphatasie-déficience intellectuelle est hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.

Le retard du développement apparaît généralement tôt dans l’enfance et concerne notamment l’acquisition de la position assise, de la marche et du langage. Le langage peut être particulièrement limité chez certaines personnes.

Des crises d’épilepsie sont fréquentes et peuvent débuter pendant la petite enfance. Leur type, leur fréquence et leur sévérité varient toutefois selon les personnes et selon le gène impliqué.

Des particularités du visage peuvent être présentes, notamment des yeux espacés, de longues ouvertures des paupières, une racine du nez large, un bout du nez arrondi, une lèvre supérieure fine et des commissures des lèvres orientées vers le bas. Ces caractéristiques peuvent devenir moins visibles avec l’âge.

Une fente du palais peut être présente chez certaines personnes. Des anomalies digestives ou anorectales peuvent également survenir, notamment une maladie de Hirschsprung (absence de certaines cellules nerveuses dans une partie de l’intestin), un rétrécissement ou une absence d’ouverture normale de l’anus, ou plus rarement une dilatation importante du côlon.

Des malformations cardiaques congénitales, des anomalies des reins ou des voies urinaires et, plus rarement, des troubles de l’audition ou de la vision ont également été rapportés.

Les manifestations sont très variables d’une personne à l’autre. Chez certaines personnes, le tableau peut être principalement limité à un trouble du développement associé à l’hyperphosphatasie, tandis que d’autres présentent plusieurs malformations congénitales associées.