Syndrome de Fanconi primitif rénotubulaire

Définition :

Le syndrome de Fanconi primitif rénotubulaire est une maladie génétique rare du rein dans laquelle le tube proximal rénal ne réabsorbe plus correctement de nombreuses substances normalement récupérées par l’organisme. Il en résulte des pertes urinaires excessives de glucose, de phosphate, de bicarbonate, d’acides aminés, de potassium, de protéines de bas poids moléculaire et d’eau. On parle de forme primitive lorsqu’il s’agit d’une atteinte héréditaire du tube rénal, et non d’un syndrome de Fanconi secondaire à une autre maladie ou à un médicament.

Cette maladie peut être causée par des mutations des gènes GATM (fonctionnement mitochondrial), EHHADH (dégradation des acides gras), SLC34A1 (transport rénal du phosphate). Dans certains cas, des mutations du gène NDUFAF6 (assemblage membranaire des mitochondries) ont également été identifiées.

Le mode de transmission peut varier selon le gène en cause. Certaines formes sont transmises de manière autosomique récessive (dans le cas de mutations du gène SLC34A1), ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. D’autres de manière autosomique dominante (dans le cas de mutations des gènes EHHADH, GATM ou NDUFAF6), ce qui signifie qu'un patient atteint, a hérité de l'un de ses deux parents, une mutation qui affecte la fonction du gène.

La perte excessive de solutés conduit à une déshydratation et une carence en nutriments essentiels pour le corps, ce qui entraîne un retard de croissance, un ramollissement et une courbure des os (rachitisme), une production excessive d'urine (polyurie), ainsi que la présence de glucose dans l'urine avec une glycémie normale (glycosurie normoglycémique).