Le rachitisme hypocalcémique résistant à la vitamine D de type 1 (VDDR-1) est une maladie génétique rare du métabolisme de la vitamine D, caractérisée par un défaut d’activation de la vitamine D entraînant une diminution du calcium dans le sang (hypocalcémie) et un défaut de minéralisation osseuse. Il appartient au groupe des rachitismes rares vitamine D-dépendants (VDDR).
Cette maladie est transmise selon un mode autosomique récessif. Le VDDR-1 comprend deux sous-types : le VDDR-1A, causé par des mutations bi-alléliques du gène CYP27B1, et le VDDR-1B, causé par des mutations bi-alléliques du gène CYP2R1. Ces deux gènes codent pour des enzymes essentielles au métabolisme de la vitamine D.
Dans le VDDR-1A, le déficit en 1-alpha-hydroxylase empêche la production normale de 1,25-dihydroxyvitamine D, la forme active de la vitamine D. Dans le VDDR-1B, le déficit en 25-hydroxylase entraîne une diminution de la 25-hydroxyvitamine D. Dans les deux cas, il en résulte une diminution de l’absorption intestinale du calcium, responsable d’une hypocalcémie et d’un rachitisme chez l’enfant ou d’une ostéomalacie chez l’adulte.
Le VDDR-1 peut se manifester par un retard de croissance, des déformations osseuses, une faiblesse musculaire, des anomalies dentaires et, dans les formes sévères, des complications liées à l’hypocalcémie comme des convulsions, un laryngospasme ou des troubles du rythme cardiaque.
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