Définition
L’hypomagnésémie primaire avec hypercalciurie et néphrocalcinose, souvent appelée FHHNC, est une maladie génétique rare des reins. Elle se caractérise par une perte excessive de magnésium et de calcium dans les urines. Cette fuite entraîne généralement un taux trop bas de magnésium dans le sang (hypomagnésémie), une quantité trop importante de calcium dans les urines (hypercalciurie) et des dépôts de calcium dans les reins (néphrocalcinose). Des calculs urinaires peuvent également se former.
Cette maladie est causée par des mutations de l’un des deux gènes suivants :
CLDN16 permet la production de la claudine-16, une protéine présente au niveau des jonctions entre certaines cellules des tubules rénaux. Elle joue un rôle important dans la réabsorption normale du magnésium et du calcium par les reins.
CLDN19 permet la production de la claudine-19, qui agit avec la claudine-16 pour permettre la réabsorption du magnésium et du calcium. La claudine-19 est également présente dans certains tissus de l’œil, ce qui explique les atteintes oculaires fréquemment associées aux formes liées à CLDN19.
Les claudines 16 et 19 agissent principalement dans une partie du rein appelée branche ascendante large de l’anse de Henlé. Lorsque l’une de ces protéines ne fonctionne pas correctement, les reins réabsorbent moins efficacement le magnésium et le calcium, qui sont alors éliminés en quantité excessive dans les urines.
La FHHNC est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
La FHHNC débute souvent pendant l’enfance ou l’adolescence. Elle peut se manifester par une soif importante et une production excessive d’urines (polyuro-polydipsie), des infections urinaires répétées, du sang dans les urines ou des douleurs liées à des calculs urinaires. La néphrocalcinose est généralement mise en évidence lors d’un examen d’imagerie des reins. Au cours du temps, la maladie peut entraîner une diminution progressive du fonctionnement des reins et évoluer vers une maladie rénale chronique, parfois sévère. L’âge d’apparition et la vitesse d’évolution sont toutefois variables d’une personne à l’autre.
Dans les formes liées à CLDN19, des anomalies oculaires sont fréquemment associées. Elles peuvent notamment comprendre une myopie importante, des mouvements involontaires des yeux (nystagmus) ou des anomalies de la rétine, pouvant entraîner une baisse variable de la vision.
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