L’hypophosphatémie dominante avec néphrolithiase ou ostéoporose est une maladie génétique rare dans laquelle les reins perdent trop de phosphate dans les urines, surtout au niveau du tubule proximal. Le phosphate est un élément essentiel pour la solidité des os : quand il manque dans le sang (hypophosphatémie), cela peut fragiliser l’os (ostéomalacie/ostéoporose) et favoriser des douleurs osseuses ou des fractures.
Cette maladie est le plus souvent liée à une variation génétique sur une seule copie (hétérozygote) de l’un des gènes suivants : SLC34A1 ou SLC9A3R1. Ces gènes sont exprimés dans les cellules du tubule proximal et participent à la réabsorption du phosphate (ou à sa régulation) par le rein. Quand ils sont altérés, le rein retient moins bien le phosphate, d’où la fuite urinaire.
Elle est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité de l'un de ses deux parents une mutation qui affecte la fonction du gène. L’expression clinique peut être variable d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille.
L'hypophosphatémie dominante avec néphrolithiase ou ostéoporose se caractérise par une hypercalciurie (trop de calcium dans les urines), qui favorise la formation de calculs urinaires (néphrolithiase) et parfois des dépôts dans le rein (néphrocalcinose), et/ou une fragilité osseuse avec ostéoporose.
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