Définition :
Le syndrome de Shwachman-Diamond est une maladie rare qui touche plusieurs organes. Elle se manifeste principalement par une atteinte du pancréas, de la moelle osseuse et du squelette. Elle se caractérise par une insuffisance du pancréas exocrine, c’est-à-dire une production insuffisante d’enzymes nécessaires à la digestion, entraînant une mauvaise absorption des graisses, des diarrhées graisseuses appelées stéatorrhée, un retard de croissance ou une mauvaise prise de poids. Elle est aussi associée à une diminution de certains globules blancs, appelée neutropénie, pouvant favoriser les infections.
Cette maladie est hétérogène sur le plan génétique. Elle est le plus souvent causée par des mutations du gène SBDS, et plus rarement par des mutations des gènes DNAJC21, EFL1 ou SRP54. Ces gènes jouent un rôle important dans la formation ou le fonctionnement des ribosomes, indispensables à la production des protéines dans les cellules, et au bon fonctionnement de la moelle osseuse, du pancréas et du squelette.
Le syndrome de Shwachman-Diamond est le plus souvent hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité de deux copies altérées du gène, une de chacun de ses 2 parents. Plus rarement, certaines formes liées au gène SRP54 peuvent être transmises selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses 2 parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s’agit alors d’une mutation de novo.
Des symptômes supplémentaires incluent une petite taille, des anomalies du thorax ou des côtes, des anomalies des métaphyses, c’est-à-dire des zones de croissance situées près des extrémités des os longs, une fatigue, une anémie, une baisse des plaquettes, ainsi qu’un risque augmenté d’insuffisance médullaire, de syndrome myélodysplasique ou de leucémie aiguë myéloïde.
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