Dr Caroline BERTOYE reçoit la subvention de recherche 2024 de la SFNDT
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Dr Caroline BERTOYE reçoit la subvention de recherche 2024 de la SFNDT
La recherche
C'est à l'occasion du 9ème congrès de la Société Francophone de Néphrologie Dialyse et Transplantation - SFNDT, que le Dr Caroline BERTOYE, néphrologue au centre de référence CaP (Hôpital Européen Georges-Pompidou, AP-HP), a été récompensée pour son projet sur le rôle de la claudine 10 dans la plasticité de la branche large ascendante de l’anse de Henle.
Comprendre la plasticité de l’épithélium dans l’anse de Henle
Le projet se concentre sur la compréhension des mécanismes de la perméabilité paracellulaire dans la branche large ascendante de l’anse de Henle (BLAH), un segment clé du rein où la réabsorption de 70 % du magnésium (Mg2+), de 25 % du sodium et du calcium (NaCl et Ca2+) est cruciale pour l’homéostasie ionique.
En effet, une part importante de cette réabsorption se fait via la voie paracellulaire, caractérisée par ses propriétés spécifiques de perméabilité et de sélectivité, qui sont régulées par des protéines appelées claudines (CLDN) au niveau des jonctions serrées de l'épithélium.
L’étude explore comment la protéine claudine 10 (CLDN10b), présente dans les jonctions serrées des cellules tubulaires, influence la sélectivité et la perméabilité de ces ions, et cherche à mieux comprendre les effets de son expression dans ce segment tubulaire.
Le rôle des claudines dans la perméabilité paracellulaire
Deux types de jonctions serrées sont présents dans la BLAH : l’une, exprimant les claudines CLDN16 et CLDN19, est impliquée dans la perméabilité au Ca2+ et au Mg2+ ; l’autre, exprimant CLDN10b, permet la perméabilité paracellulaire au NaCl.
Les variants pathogènes de CLDN16 et CLDN19 entraînent une perte de Ca2+ et de Mg2+ sans impact sur la rétention de NaCl, provoquant ainsi l’hypomagnésémie familiale avec hypercalciurie et néphrocalcinose. En revanche, des mutations dans CLDN10b causent une perte de NaCl, associée au syndrome HELIX (Hypohidrose, anomalies Électrolytiques, hypoLacrymie, Ichtyose, Xérostomie).
Les récentes recherches montrent que les propriétés de perméabilité des jonctions serrées sont dynamiques et modulables, ce qui pourrait expliquer la plasticité de la BLAH. Après avoir démontré que CLDN10b est un déterminant essentiel de la structure et de la fonction de la BLAH, l'équipe poursuit ses investigations pour comprendre les mécanismes qui régulent cette plasticité en fonction de CLDN10b.
Un projet à fort potentiel pour la compréhension de la physiopathologie rénale
Les résultats de cette étude pourraient permettre de mieux comprendre la dynamique de la perméabilité paracellulaire dans les reins et d’ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour les maladies rénales génétiques et les déséquilibres électrolytiques.
Ce projet de recherche financé par la Société Francophone de Néphrologie Dialyse et Transplantation (SFNDT) témoigne de l’importance de l’expertise d’une équipe de recherche en pleine expansion dans le domaine des maladies rénales rares.