iPPD (pseudohypoparathyroidies)
Définition :
Les iPPSD (Inactivating PTH/PTHrP Signaling Disorders) regroupent un ensemble de maladies rares liées à l’inactivation de la voie de signalisation PTH/PTHrP/Gsα/AMPc/PKA, anciennement appelées pseudohypoparathyroïdies et affections associées. Leur prévalence est estimée entre 0,34 et 1,1 pour 100 000 habitants, mais reste mal connue. L’utilisation du terme « pseudohypoparathyroïdie » est désormais déconseillée, car elle ne permet ni d’inclure tous les patients ni de prédire le diagnostic moléculaire. Le terme retenu, « pathologies de l’inactivation de la signalisation PTH/PTHrP » (iPPSD), regroupe ces maladies incluant notamment les entités iPPSD1 à iPPSD6.
Les iPPSD présentent un spectre clinique large et variable, avec des manifestations parfois peu spécifiques ou touchant plusieurs organes. Les atteintes les plus fréquentes incluent une résistance à la PTH ou à d’autres hormones, une brachydactylie, une obésité précoce, des anomalies dentaires, des ossifications ectopiques ou des troubles neurodéveloppementaux. Le diagnostic repose sur la combinaison de critères majeurs et mineurs. Les critères majeurs comprennent la résistance à la PTH, les ossifications ectopiques et la brachydactylie de type E (quatrième rayon), cette dernière devant s’associer à au moins deux critères mineurs pour être significative. Les critères mineurs incluent une résistance à la TSH, d’autres résistances hormonales (calcitonine, GHRH, gonadotrophines), une atteinte cognitive ou motrice, un retard de croissance intra-utérin ou postnatal, une obésité, des anomalies morphologiques crânio-faciales, une craniosténose, des anomalies dentaires et une histoire familiale évocatrice.
Certains signes atypiques peuvent apparaître, tels qu’une perte auditive, une malformation de Chiari, une cataracte, des apnées du sommeil, des otites répétées ou un asthme. Les iPPSD nécessitent une prise en charge multidisciplinaire de l’enfance à l’âge adulte. Le traitement cible les résistances hormonales, l’obésité et les troubles neurocognitifs, avec une surveillance des complications. La coordination est assurée par le spécialiste référent, incluant un conseil génétique si projet de grossesse.
Ressources utiles :
📘 Documents :
Où se soigner