Définition :
L'hypercalcémie hypocalciurique familiale (HHF) est une maladie génétique généralement bien tolérée, qui affecte le métabolisme du calcium et du phosphate dans le corps. Elle se caractérise par une augmentation modérée du calcium dans le sang (hypercalcémie chronique, présente toute la vie), associée à une faible élimination urinaire du calcium (hypocalciurie). La PTH est en général normale ou légèrement augmentée, ce qui est "inadapté" par rapport au calcium élevé.
Il existe trois sous-types d'hypercalcémie hypocalciurique familiale :
- la HHF1 est due à une mutation perte de fonction dans le gène CaSR (qui joue un rôle dans la régulation du métabolisme du calcium) ;
- la HHF2 est due à une mutation récurrente dans le gène AP2S1 (qui joue un rôle dans le transport des protéines) ;
- la HHF3 est due à une mutation perte de fonction dans le gène GNA11 (qui joue un rôle dans la signalisation cellulaire).
L’HHF se transmet le plus souvent sur un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité de l'un de ses deux parents une mutation qui affecte la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s'agit alors d'une mutation de novo. L’expression de la maladie peut être variable au sein d’une même famille.
Dans la majorité des cas, l’HHF est bénigne et peu symptomatique. Elle peut être symptomatique et plus grave lorsqu'elle est associée à une carence en vitamine D ou en calcium, particulièrement en début de vie.
Ressources utiles :
📘 Documents :
Protocoles d'urgence de l'hypercalcémie de l'enfant et de l'adulte
Pour en savoir +
Où se soigner