Définition
La dysplasie géléophysique est une maladie génétique rare qui touche le squelette et plusieurs autres parties de l’organisme. Elle se caractérise principalement par une petite taille, des mains et des pieds très courts, une limitation progressive des mouvements des articulations et une peau épaisse.
Les personnes atteintes présentent également des particularités du visage caractéristiques, notamment un visage rond avec des joues pleines, un nez court avec des narines orientées vers l’avant, une racine du nez large, un philtrum long et aplati (sillon entre le nez et la lèvre supérieure) et une lèvre supérieure fine. Cet ensemble de caractéristiques a historiquement été décrit comme donnant au visage une expression « joviale ».
La dysplasie géléophysique peut être causée par des mutations des gènes ADAMTSL2, FBN1 ou, beaucoup plus rarement, LTBP3.
Ces gènes participent à l’organisation des tissus qui entourent les cellules et à la régulation de signaux importants pour la croissance et le développement. Leur altération perturbe notamment le développement des os, des articulations, de la peau, du cœur et des voies respiratoires.
Le mode de transmission dépend du gène impliqué. Lorsque la maladie est liée au gène ADAMTSL2, elle est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les formes liées aux gènes FBN1 ou LTBP3 sont héritées selon un mode autosomique dominant. Les cas décrits sont le plus souvent liés à une mutation apparue de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.
La petite taille devient généralement évidente pendant la petite enfance et peut être importante. Les mains et les pieds sont particulièrement courts, avec des doigts et des orteils courts (brachydactylie). Les radiographies peuvent montrer un retard de maturation osseuse et une forme particulière, en cône, des extrémités de certains os des doigts.
Une raideur progressive des articulations est caractéristique. Elle peut limiter les mouvements des mains, des poignets, des coudes, des hanches ou des genoux et entraîner progressivement des contractures, c’est-à-dire une diminution durable de la mobilité d’une articulation.
Des atteintes cardiaques sont fréquentes et nécessitent une surveillance régulière. Elles concernent principalement les valves du cœur, qui peuvent progressivement s’épaissir et devenir trop étroites ou ne plus se fermer correctement. Une augmentation de la pression dans les vaisseaux des poumons (hypertension pulmonaire) peut également survenir.
Des atteintes respiratoires peuvent être présentes, notamment un rétrécissement des voies respiratoires, une diminution de leur souplesse, de l’asthme ou une diminution de la capacité respiratoire. Des infections respiratoires et des otites répétées sont également possibles.
Une perte auditive, le plus souvent liée à une mauvaise transmission des sons, peut être observée. Une augmentation du volume du foie (hépatomégalie) et certaines anomalies des yeux peuvent également être présentes chez certaines personnes.
Le développement intellectuel est habituellement normal. L’évolution et la sévérité sont variables d’une personne à l’autre. Dans les formes les plus sévères, les complications cardiaques et respiratoires peuvent être importantes et nécessitent une surveillance spécialisée régulière dès l’enfance.
Ressources utiles
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