Définition
Le syndrome de cutis gyrata-acanthosis nigricans-craniosynostose, aussi appelé syndrome de Beare-Stevenson, est une maladie génétique extrêmement rare et sévère du développement du crâne, du visage et de la peau. Il se caractérise principalement par une craniosynostose, c’est-à-dire une fermeture prématurée de plusieurs sutures du crâne, associée à des anomalies caractéristiques de la peau.
Cette maladie est causée par des mutations du gène FGFR2. Ce gène joue un rôle important dans la croissance et le développement des os et de la peau. Dans le syndrome de Beare-Stevenson, certaines mutations rendent la protéine FGFR2 trop active, ce qui perturbe notamment le développement des sutures du crâne et de la peau.
Cette maladie est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses deux parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s'agit alors d'une mutation de novo.
La craniosynostose touche souvent plusieurs sutures du crâne. Dans les formes sévères, elle peut donner au crâne une forme caractéristique dite « en feuille de trèfle ». La partie moyenne du visage est généralement moins développée et les yeux peuvent paraître plus saillants.
Le cutis gyrata correspond à une peau présentant des plis et des sillons profonds, notamment au niveau du cuir chevelu, du visage, autour des oreilles et parfois des mains ou des pieds. Ces plis peuvent être présents dès la naissance. L’acanthosis nigricans correspond à des zones de peau plus épaisse, foncée et d’aspect velouté. Des petits appendices cutanés, une pilosité plus importante ou des plis marqués au niveau des paumes et des plantes des pieds peuvent également être observés.
Des difficultés respiratoires peuvent être présentes dès la naissance, notamment en raison d’un rétrécissement ou d’une fermeture des voies situées à l’arrière du nez (sténose ou atrésie des choanes) ou d’autres anomalies des voies respiratoires. Des anomalies des oreilles et une diminution de l’audition peuvent également être présentes.
Une hydrocéphalie, correspondant à une accumulation excessive de liquide dans les cavités du cerveau, ou une malformation de Chiari peuvent être observées chez certains patients. Des anomalies ombilicales ou génito-urinaires ont également été décrites. Contrairement à plusieurs autres craniosynostoses syndromiques, les mains et les pieds sont généralement normalement formés, même si la peau peut présenter des plis caractéristiques.
Le syndrome de Beare-Stevenson est généralement une maladie sévère. Les complications respiratoires et neurologiques peuvent être importantes dès la période néonatale. Chez les enfants qui survivent au-delà de la petite enfance, un retard du développement et une déficience intellectuelle sont fréquemment observés.
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