Une étude coordonnée par Gilles Laverny et Daniel Metzger (Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Université de Strasbourg), en collaboration avec Natacha Rochel (Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Université de Strasbourg), Arnaud Molin (Hôpital Universitaire de Caen, Filière Oscar) et Agnès Linglart (Hôpital Bicêtre - AP-HP, Filière Oscar) a permis d’identifier une molécule qui régule les taux de calcium dans le sang induit par une surproduction de vitamine D. Les résultat ont été publiés lundi 7 décembre 2020 dans la revue Nature communication.

Les traitements actuels contre l’hypercalcémie induite par une surproduction de vitamine D sont lourds et peu efficaces. Ils provoquent des effets secondaires importants au niveau du foie et des reins, et ont un impact considérable sur le développement osseux des enfants. Le rôle du calcium est crucial dans l’organisme, particulièrement lors de la croissance. Un déficit peut entraîner du rachitisme alors qu’un excès provoque des troubles sévères, notamment au niveau des reins.

L’équipe de l’Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC) a mis à profit sa connaissance des récepteurs nucléaires pour développer une molécule qui normalise l’hypercalcémie induite par des niveaux élevés de vitamine D. Dans un fonctionnement normal, la vitamine D interagit avec le récepteur VDR, responsable du contrôle de l’expression de nombreux gènes clés impliqués dans la régulation des niveaux sériques de calcium.

La molécule identifiée par les chercheurs se fixe sur les récepteurs VDR et empêche la vitamine D de venir s’y lier. Ce faisant, elle évite la surexpression des gènes responsables de l’absorption de calcium.

Daniel Metzger, directeur de l’équipe “Rôles physiopathologiques des voies de signalisation des récepteurs nucléaires“ au sein de l’IGBMC, compare l’interaction de la vitamine D avec son récepteur à celle d’une clé dans une serrure. En interdisant l’accès de la clé, les chercheurs ont empêché la réaction en chaîne conduisant à l’hypercalcémie.

Les résultats de leurs travaux, parus dans la revue Nature Communications, ouvrent des perspectives thérapeutiques prometteuses. Après des tests réussis in vivo, les chercheurs se préparent à passer en phase préclinique, pour continuer à évaluer l’efficacité du traitement.

Pour en savoir plus :

• Publication de Nature Communications
• "Rendre muette la vitamine D en excès pour soigner l’hypercalcémie" - Un article de l'université de Strasbourg
• Entretien avec les chercheurs Dr Daniel Metzger & Dr Gilles Laverny pour la newsletter scientifique #4 d'Oscar

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Contact chercheur :

• Daniel Metzger - metzger@igbmc.fr - 03 88 65 34 63
• Gilles Laverny - laverny@igbmc.fr - 03 88 65 34 68

Contact presse : Université de Strasbourg - Caroline Laplane - caroline.laplane@unistra.fr - 06 50 29 01 10